疾病预后研究的方案设计

　　一、 预后及预后因素

　　预后是指对某种疾病的可能结局或后果的预测，以及这些后果发生的可能性大小。预后研究是关于疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。预后因素(prognostic factors)与危险因素有相似之处，即都可以通过队列研究进行评估，但也有本质的区别：预后因素是在已经患病的患者中与疾病过程和结局有关的因素，而危险因素是作用于健康人，能增加患病危险性的因素;预后因素描述的是相对频繁的事件，而危险因素预计的是低概率事件。有些因素可以即是预后因素又是危险因素，有些因素只是预后因素而与疾病的发生无关，有些因素只是危险因素而与疾病的预后无关。

　　二、疾病的自然史及病程

　　疾病的自然史(natural history)是指不给任何治疗干预措施情况下，疾病从发生、发展到结局的整个过程。疾病的自然史包括四个时期：(1)生物学发病期(biologic onset stage)是指病原体或致病因子作用于人体引起有关脏器的生物学反应，造成复杂的病理生理改变，很难用一般临床检查手段发现疾病的存在;(2)亚临床期(subclinical stage)，又称临床前期，是指病变脏器损害加重，但患者没有明显症状，如果采取某些特异性高及灵敏性好的检查手段，可以早期发现疾病;(3)临床期(clinical stage)，病变进一步发展，出现解剖上的改变和功能障碍，临床上出现症状、体征和实验室检查异常，此时可做出诊断;(4)结局(outcome)，疾病经历了上述过程，发展到终末的结局。

　　病程(clinical course)是指疾病的临床期，即首次出现症状和体征，一直到最后结局所经历的全过程，其中可经历各种不同医疗干预措施，是临床医生最为关心的时期。

　　三、常见的预后因素

　　1.患者的人口学特征及身体素质：如年龄、性别、营养状况等。

　　2.疾病本身的特点：有些自限性疾病，无需特别的治疗也可自愈，如上呼吸道感染、复发性口疮等;有些疾病经过及时的干预治疗预后良好，如早期龋病、牙龈炎的治疗等;病毒性肝炎、艾滋病等则预后较差。疾病的某些因素也可影响疾病的预后，如牙周病病人探诊出血，糖尿病病人尿糖控制差等。

　　3.社会-经济地位：家庭收入的高低，职业和受教育水平对疾病预后有明显影响。家庭经济条件好、受教育程度高、营养膳食好的患者则预后较好。

　　4.个性特征(心理因素)和身体素质：心理脆弱、敏感多疑的人，预后较差。

　　5.依从性：依从性好，则预后较好，反之较差。

　　6.医疗条件：医疗条件的优劣，直接影响疾病的预后。专科医院、三级医院、教学医院和省市级医院的预后较好。

四、 预后研究常用设计方案

1．队列研究：是预后研究的最佳设计方案，能显示与预后因素有关的结局变化情况。有以下几个特点：（1）可以追踪一个或多个队列；（2）有明确的疾病诊断标准，纳入和排除标准；（3）采用客观的疾病终点指标，两组有统一的评判标准，必要时可采用盲法判断；（4）研究的随访时间要足够长，防止队列中失访人数过多而影响研究结果的真实性。

如果结局事件在很长时间后发生，或者结局发生率很低，随访时间就需很长，样本量大，导致研究费用增加；有时要客观地确定结局，测量是比较困难的。

2．病例对照研究：是预后研究中常用的一种设计方案，根据疾病的不同结局，而将病例分别作为病例－对照研究中的病例组和对照组，进行回顾性分析，追溯产生该种结局的有关影响因素。

3．横断面研究：横断面调查疾病的结局及可能的预后因素，无时间先后顺序，只能说明结局和预后因素可能有关联。