一、给药剂量
不同种类的实验动物一次给药能耐受的最大剂量不同,灌胃太多时易导致胃扩张,静脉给药剂量过多时易导致心力衰竭和肺水肿。现将不同种类实验动物一次给药最大耐受量列出,以供参考。
为观察某种药物对动物的作用时,给药剂量的准确与否是个很重要的問题。剂量太小,作用不明显,剂量太大,又可能导致动物中毒死亡。
表一 不同种类实验动物一次给药能耐受的最大剂量(ml)
动物名称 | 灌胃 | 皮下注射 | 肌肉注射 | 腹腔注射 | 静脉注射 |
小鼠 | 0.9 | 1.5 | 0.2 | 1 | 0.8 |
大鼠 | 5 | 5 | 0.5 | 2 | 4 |
兔 | 200 | 10 | 2 | 5 | 10 |
猫 | 150 | 10 | 2 | 5 | 10 |
猴 | 300 | 50 | 3 | 10 | 20 |
犬 | 500 | 100 | 4 | — | 100 |
推荐使用厂述方法确定剂量:
1、先用少量小鼠粗略的摸索山毒剂量或致死剂量,然后用中毒剂量或致死剂量的若干分之作为应用剂量,一般可取1/10-1/5。
2、确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精神不振、活动减少或其它症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应减少剂量再次实验。在一般情况下,在适宜剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件:时,最好同时用儿个剂量做实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度毫无规律时,则更应慎重分析。
3、用人动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一至二分之一,以后可根据动物的反应调整剂量。
4、确定动物的给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。—般说,确定的给药剂量是指成年动物的,如果幼小动物,剂量应减小。服量为100,灌胃量应为100-200,皮下注射量为30—50,肌肉注射量为25—30,静脉注射量为25。
二、实验动物给药量的计算方法
动物实验所用的药物剂量一般按毫克/公斤体重或克/公斤体重计算,应用时须从已知药液的浓度换算㈩相当于每公斤体重应注射的药液量(毫升数),以便给药。
三、人与动物的给药量换算方法
人与动物对同药物的耐受性相差很大。一般说来,动物的耐受性比人大,也就是单位体重动物的用药量比人要人,近几年来新药药效研究中多以下列公式计算:
D2=D1×K2/K1×W1/W2
D为药物剂量,K为常数,W为动物体重(kg)(1指人;2指动物。人及不同种类动物的K值不同,人1.6、猴11.2、兔10.1、大鼠9.1、小鼠9.1、鼠9.8、猫9.8。如一例体重为70kg的人,某药剂量为20ug.kg-1.D-1,—只5kg重的猴为53.6 ug.kg-1.D-1,一只10kg重的犬为40.4ug.kg-1.D-1,而一只20g重的小鼠为260.6 ug.kg-1.D-1(见表三)人用剂量与不同种类动物间剂量的关系。
表二 人用剂量与不同种类动物间剂量的关系
种类 | 人 | 猴 | 犬 | 小鼠 | |||||||
体重 | 50 | 60 | 70 | 80 | 4 | 5 | 6 | 10 | 12 | 15 | 0.02 |
ug.kg-1.d-1 | 11.2 | 10.5 | 10 | 9.6 | 28.9 | 26.8 | 25.2 | 20.2 | 19 | 17.7 | 130.3 |
22.4 | 21 | 20 | 19.2 | 57.8 | 53.6 | 50.4 | 40.4 | 38 | 35.4 | 260.6 | |
33.6 | 31.5 | 30 | 28.8 | 86.7 | 80.4 | 75.6 | 60.6 | 57 | 53.1 | 390.9 | |
44.8 | 42 | 40 | 38.4 | 115.6 | 107.2 | 100.8 | 80.8 | 76 | 70.8 | 521.2 | |
56 | 52.5 | 50 | 48 | 144.5 | 134 | 126 | 101 | 95 | 88.5 | 651.5 | |
112 | 105 | 100 | 96 | 289 | 268 | 252 | 202 | 190 | 177 | 1303 |
注;*表示人与动物的不同体重,以kg表示,第三行以下数据单位为ug.kg-1.d-1。